| Struktur- und Funktionsanaloga der Cu, Zn-Superoxid-Dismutase Contributor(s): Müller, Jörg (Author) |
|
 |
ISBN: 3838609484 ISBN-13: 9783838609485 Publisher: Diplom.de OUR PRICE: $183.26 Product Type: Paperback Language: German Published: July 1998 |
| Additional Information |
| BISAC Categories: - Science | Chemistry - Organic |
| Physical Information: 0.61" H x 5.83" W x 8.27" (0.79 lbs) 272 pages |
| Descriptions, Reviews, Etc. |
| Publisher Description: Inhaltsangabe: Zusammenfassung: Neun neue Kupfer-Di-Schiff-Basen-Komplexe wurden erstmals synthetisiert und mit der Reaktivit t bekannter Komplexe wie Cu(II)PuPy](ClO4)2, Cu(II)PuACPy] ](ClO4)2 und Cu(II)(phen)2]Cl2 verglichen. Alle Komplexe wurden chemisch und spektroskopisch (UV/Vis, ESR, AAS, IR) charakteri-siert. Von f nf Kupfer-Di-Schiff-Basen gelang es Einkristalle zu isolieren und Kristall-strukturen aus R ntgenbeugungsdaten zu berechnen. Bez glich der physikochemischen Eigenschaften kommt Cu(II)PuPhePy](ClO4)2 der Cu, Zn-Superoxid-Dismutase (SOD) am n chsten. Auch die Kristallstruktur zeigt eine dem aktiven Zentrum der SOD sehr hnliche Koordinationsgeometrie des Kupfers. F r den SOD-aktivsten der Komplexe, Cu(II)PuPhePy](ClO4)2, wurde im Nitrotetrazolium-blau Test mit einer Halbwertshemmkonzentration (IC50) von 0,27 M 3 % der Aktivit t des Enzyms gemessen. Der Komplex reagiert mit pulsradiolytisch erzeugtem Superoxid in Gegenwart eines vierfachen berschusses an EDTA mit einer Geschwindigkeit von k2 = 0,48 x 109 M-1 s-1 und liegt damit in der gleichen Gr enordnung wie intakte Cu, Zn-SOD. Die thermodynamische Stabilit t ist mit log K von 18,33 bei pH 7 um zwei Gr enordnungen h her als die von Cu(II)EDTA oder Cu(II)Serumalbumin. Damit ist Cu(II)PuPhePy](ClO4)2 nicht nur einer der aktivsten SOD Funktions- und Strukturanaloga, sondern er ist auch gegen Hydrolyse bei pH 5 - 8 und gegen ber kompetitiven Biochelatoren au erordentlich stabil. Neben der SOD-Aktivit t ist Cu(II)PuPhePy](ClO4)2 membrang gngig, Fenton-aktiv und spaltet DNA in vitro mit einer hnlichen Reaktivit t wie Cu(II)(phen)2]Cl2, eine der effektivsten Nuklease-mimetischen Verbindungen. Der Komplex ist bez glich Interkalation und Oxidation von DNA im Ames Test in vivo nicht mutagen und im Blut gegen ber Serumalbumin stabil (intraven se Anwendung). Aufgrund seiner intrazellul ren Reaktivit t, die speziell f r oxidationsempfindliche Krebszellen sch dlich ist, stellt Cu(II)PuPhe-Py]( |